Síndrome de RETT
CARACTERÍSTICAS
FENOTÍPICAS PRINCIPALES
Edad
de inicio: neonatal a infancia temprana.
Regresión
en el desarrollo neurológico.
Movimientos
estereotipados y repetitivos de las manos
El síndrome de Rett (MIM 312750 TRASTORNO DOMINANTE LIGADO AL X, Mutaciones de pérdida de función en el gen MECP2.
En
muy pocos pacientes con síndrome de Rett atípico existen mutaciones
en un alelo del gen CDKL5
que
también es ligado al X. La CDKL5 es una treonina/serincinasa, pero se conoce
muy poco acerca de su función.
Patogénesis
El MECP2
codifica una proteína nuclear que se enlaza al DNA metilado y
recluta histona desacetilasas para las regiones de DNA metilado.
El
cerebro de los pacientes con el síndrome de Rett es pequeño y presenta atrofia
cortical y cerebelar sin pérdida de neuronas.
Por
tanto, el síndrome de Rett no es una enfermedad degenerativa típica. En gran
parte del córtex y el hipocampo, las neuronas de los pacientes afectados son
más pequeñas y están dispuestas de forma más densa que lo normal; también
tienen un patrón de ramificaciones dendríticas simplificado. Esas observaciones
sugieren que la MeCP2 es importante para establecer y mantener las
interacciones neuronales, y no para la proliferación de los precursores
neuronales o para la determinación neuronal.
El
síndrome de Rett clásico es un trastorno progresivo del desarrollo neurológico,
que ocurre casi
exclusivamente en niñas.
Tras
un desarrollo aparentemente normal hasta los 6 a 18 meses, las pacientes entran
en un corto período de enlentecimiento del desarrollo, estancamiento de este y
desaceleración del crecimiento de la cabeza. Después las pacientes pierden con
rapidez el habla y las habilidades motoras adquiridas, sobre todo la
utilización voluntaria de las manos. Con la progresión de la enfermedad,
desarrollan movimientos
estereotipados de las manos, irregularidades de la respiración, ataxia y
convulsiones, hasta presentar un retraso mental grave y desarrollar
espasticidad, rigidez y escoliosis progresivas, sólo se observa en niños con
mosaicismo somático para una mutación en MECP2
o con un cromosoma X extra.
Control
y tratamiento
El
diagnóstico de síndrome de Rett se sospecha por las características clínicas y
suele confirmarse mediante las pruebas de DNA.
Criterios
diagnósticos clínicos para el síndrome de Rett típico comprenden las etapas
prenatales y perinatales
normales,
circunferencia craneal normal al nacer, un desarrollo relativamente normal
hasta los 6 meses de edad, desaceleración del crecimiento craneal entre los 6 y
los 48 meses, pérdida de las habilidades manuales adquiridas y de los
movimientos voluntarios entre los 5 y los 30 meses de edad y el posterior
desarrollo de movimientos manuales estereotipados, afectación del lenguaje
expresivo y receptivo, grave retraso psicomotor y desarrollo de apraxia de la
marcha y ataxia del tronco entre los 12 y los 48 meses de edad.
No
hay tratamiento curativo.
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