Enfermedad de Huntington

Enfermedad por expansion de microsatelites

Herencia autosómica dominante

Localización cromosómica en 4p

Mutación: gen HD que induce a la proteína huntingtina (no se conoce su función)

Patogenia: expansión de una secuencia de repeticiones CAG, que codifica la poliglutamina en el exón 1.

• Los alelos HD normales tienen entre 10 y 26 repeticiones CAG
• Los alelos mutantes tienen más de 36 repeticiones
• 3% de los pacientes desarrollan la enfermedad de debido a una expansión de repeticiones CAG nueva (entre 27 y 35 repeticiones CAG) y el 97% heredan un alelo mutante de un progenitor afectado
• La expresión de la huntingtina mutante causa disfunción neuronal, atrofia cerebral generalizada, alteraciones de los neurotransmisores
• En la edad adulta suelen tener entre 40 y 55 repeticiones menos que en la juventud con más de 60 repeticiones
• Los pacientes que tienen entre 36 y 41 repeticiones CAG en HD presentan una penetrancia reducida

Epidemiologia: 3 a 7 de 100.000 recien nacidos

Es un padecimiento neurodegenerativo progresivo con por lo general de inicio tardío 35 a 45 años pero existen casos con inicio entre 10 a 20 años denominados juveniles que corresponden a 10%

Los pacientes mueren entre 10 a 15 años

Manifestaciones clinicas

• Atrofia difusa grave del neoestriado es patognomónico de esta enfermedad
• Caracterizado por alteraciones motoras involuntarias: como corea caracterizados por movimientos bruscos, irregulares, impredecibles, que pueden afectar extremidades, lengua, boca y musculatura axial del tronco
• Alteraciones oculares
• Afectación del lenguaje, escritura y movimientos finos
• Alteraciones psiquiátricas y de memoria
• Presentan irritabilidad, agresividad, apatía, trastornos de ansiedad y trastorno obsesivo compulsivo
• Atención disminuida errores, problemas para resolver problemas y disminución del rendimiento escolar o laboral
• Los trastornos del comportamiento disminuyen a medida que avanza la enfermedad.

Diagnóstico

• Manifestaciones clínicas
• La historia familiar
• Estudios de imagen
• Estudio molecular del gen de la huntingtina

Tratamiento

Apoyo psicológico

Para los movimientos involuntarios se usa haloperidol

Para la depresión antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la recaptura de serotonina