Mutaciones inestables por repeticiones de tripletes

Mutaciones inestables por repeticiones de tripletes o expansiones con repeticiones inestables

Definicion: transtornos por una expansion en el interior de un gen o de un segmento del DNA que tiene unidades repetidas de 30 o mas nucleotidos que son adyacentes unos con otros. Puede ser:

-CAG

-CCG

-CTG

Caracteristicas

Los genes asociados a estas enfermedades presentan alelos normales que son polimórficos

Transmision de un gen en cada generacion el numero de repeticiones aumenta que sobrepasa el rango polimorfico que causa alteraciones en la expresion y funcion del gen

Las expansiones pueden deberse a  un tipo de error en la repeticiones del DNA (emparejamiento incorrecto con deslizamiento)

Tipo 1

Enfermedad de Huntington

Atrofia muscular espinal

Ataxia espinocerebelar 1 y 2

Tipo 2

Distrofia miotonica

Ataxia de Friederich

Sindrome de cromosoma x fragil

Clasificacion

• Clase 1: Enfermedades debidas a la expansión de repeticiones no codificantes que causan una pérdida de función proteica al alterar la transcripción del preRNA por parte del gen afectado. Ejemplos: síndrome del cromosoma X frágil y ataxia de Friedreich.

• Clase 2: Enfermedades debidas a expansiones de repeticiones no codificantes que confieren propiedades nuevas al RNA. Ejemplos: distrofias miotónicas 1 y 2, síndrome de temblor/ataxia asociados al cromosoma X frágil.

• Clase 3: Enfermedades debidas a la expansión repetitiva de un codón (ejemplo CAG para la glutamina) que confieren propiedades nuevas a la proteína afectada. Ejemplos: enfermedad de Huntington, ataxias espinocerebelosas.